Semaglutide: scienza, risultati e sperimentazioni cliniche

Peptology · 2025-07-29

Che cos'è la semaglutide?

Il semaglutide è un agonista del recettore GLP-1 , un peptide modificato che stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente, sopprime il glucagone, ritarda lo svuotamento gastrico e riduce l'appetito.

Grazie alla sua lunga emivita (~175 ore), negli studi è stato somministrato una volta alla settimana per via sottocutanea.

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Il più grande e più lungo studio sulla semaglutide (2,4 mg): studio SELECT

Totale

• Lo studio più ampio e a lungo termine sulla sicurezza e l'efficacia di semaglutide 2,4 mg somministrato settimanalmente .

• Partecipanti: 17.604 adulti sovrappeso con malattie cardiovascolari accertate , senza diabete.

• Durata: follow-up fino a 4 anni (≈208 settimane) . Nello studio la semaglutide ha mostrato effetti metabolici e cardioprotettivi significativi.

Risultati principali

Riduzione degli eventi cardiovascolari (MACE)

• La semaglutide ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus) del 20% (6,5% vs. 8,0%; HR 0,80; IC al 95% 0,72-0,90; P<0,001) rispetto al placebo.

Perdita di peso continua

• La perdita di peso media è stata osservata fino a 4 anni, costantemente superiore alla differenza rispetto al placebo; tutti i gruppi demografici hanno mostrato risultati significativi.

Sicurezza e tollerabilità

• Eventi avversi gastrointestinali: più comuni con semaglutide (RR ~1,47), ma solitamente lievi e transitori; bassi tassi di interruzione a causa di effetti collaterali.

• Eventi avversi gravi: bassa incidenza (~9%) sia nel gruppo semaglutide che in quello placebo.

In tutti i sottogruppi

• L'effetto è costante indipendentemente dal sesso, dalla razza, dall'indice di massa corporea o dallo stato glicemico.

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Riepilogo di questo programma di fase III/IV

Categoria	Risultato
Numero di partecipanti	17.604
Monitoraggio	Fino a 4 anni
Perdita di peso	Medie stabili oltre 4 g a 2,4 mg
Riduzione del rischio MACE	–20% (HR 0,80)
Effetti indesiderati	Sintomi gastrointestinali comuni, ma piccola percentuale di eventi gravi
Sospensione	Recupero in caso di risoluzione

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Perché questo programma è fondamentale:

• Supera tutti gli altri programmi RCT (studi STEP) in termini di dimensioni e durata e fornisce quindi la base più solida per valutare la sicurezza a lungo termine e l'effetto sostenibile.

• SELECT riflette pazienti reali affetti da cardiopatia cronica ma senza diabete , dimostrando i benefici della semaglutide anche in assenza di diabete.
  
  

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Dati clinici: programmi STEP

FASE 1 (68 settimane)

Include 1.961 adulti con BMI ≥ 30 o ≥ 27 e comorbilità, senza diabete. Dose 2,4 mg una volta a settimana + terapia comportamentale.

Perdita di peso media: −14,9% con semaglutide vs −2,4% con placebo (differenza −12,4%).

Perdita ≥ 5%: 86,6% del gruppo attivo contro 47,6% del gruppo placebo.

FASE 5 (104 settimane)

Proseguimento degli studi STEP: perdita di peso media del 15,2% entro la settimana 104. Il 44,2% ha raggiunto una perdita ≥10%, l'11% ≥15%, il 4,9% ≥25% rispetto al peso basale.

In STEP 5 il peso ridotto è rimasto stabile: il recupero tra la settimana 52 e la settimana 104 è stato minimo.

STEP UP (dosaggio da 7,2 mg)

Nuovo studio (72 settimane) con 1.407 partecipanti:

Perdita di peso media: 20,7% (7,2 mg) vs. 17,5% (2,4 mg) e 2,4% (placebo). Il 33,2% ha raggiunto una perdita di peso ≥25%.

Dati osservazionali: analisi di coorte

Lo studio di coorte comprende 175 pazienti:

Perdita di peso: 5,9% dopo 3 mesi, 10,9% dopo 6 mesi, in linea con i dati RCT.

Revisione sistematica (scienza)

Uno studio riassume i dati di diversi RCT: è stato dimostrato che la semaglutide riduce il peso, migliora l'HbA1c, la pressione sanguigna e i lipidi, e si è dimostrata efficace nella protezione dai MACE, con benefici che non dipendono esclusivamente dall'entità della perdita di peso.

Sicurezza ed effetti collaterali

• Gli effetti avversi più comuni sono nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

• Avvertenze importanti: potenziale rischio di pancreatite, calcoli biliari e rischio raro nei pazienti con carcinoma midollare della tiroide o sindrome MEN2.

• Dopo l'interruzione della terapia – rischio di ripresa di peso: i partecipanti hanno perso in media il 17,3% in 68 settimane, ma hanno ripreso circa l'11,6% entro la settimana 120 dopo l'interruzione del trattamento.

• Dati osservazionali : negli studi di coorte solo il 50% circa dei pazienti è rimasto a dose piena per 1 anno e la perdita di peso media è stata di circa il 6,9%, soprattutto per interruzioni precoci o dosi più basse.

• Rischio di perdita di massa muscolare : donne e adulti possono perdere massa muscolare magra.

Altri potenziali benefici

• La semaglutide dimostra effetti antinfiammatori , indipendenti dal peso: influenza la MASLD, l'infiammazione metabolica e la regolazione cellulare nei modelli animali e nei pazienti   .

• Nuovi studi mostrano possibili benefici nei pazienti con diabete di tipo 1 e obesità : miglioramento del controllo glicemico e perdita di peso tra coloro che utilizzano semaglutide più insulina senza aumento del rischio di ipoglicemia   , sebbene siano necessari ulteriori RCT di grandi dimensioni.